不过已有越来越多的证据表明,14岁以前的儿童白血病是来源于出生前;尽管目前对肿瘤发生的分子机制已有许多了解,但对出生前和出生后与儿童白血病有关的DNA突变的危险因子还不了解,只是通过大量病例调查发现了一些与白血病发生有关的危险因子。
按照中国的传统观念,谁家生了个8斤重的胖娃娃常认为是件可贺的大喜事;可大量的病例调查表明,儿童出生时高体重是发生白血病的一种危险因子。有报告指出,出生时体重超过8斤发生白血病的危险性约增加25%。最近笔者在英国肿瘤杂志读到来自美国纽约的一篇报道,进一步证实了这个现象。作者调查了1985至2001年10岁前被诊断为急性淋巴白血病(916例)和急性髓系白血病(154例)的儿童出生时的体重,以同时间出生的9686例未患白血病的儿童为对照。将出生时高体重的标准定为3.5㎏以上,超高体重定为4.5㎏以上,出生时低体重定为2.5㎏以下;母亲高体重定为80㎏,与平均身高妇女的肥胖标准一致。
经过与对照组的统计分析,结果发现出生高体重的儿童患急性淋巴白血病的危险性明显增加,体重3.5㎏以上比3.5㎏以下的儿童调整OR值(优势值)为1.17(95%可信限为1.01,1.35);出生时低体重的儿童患急性淋巴白血病的危险性降低,OR值为0.76(95%可信限为0.61,0.94)。值得注意的是,儿童出生时高体重而母亲并不超重,或是儿童出生时不超重而母亲超重,急性淋巴白血病危险性均增加;若儿童出生体重增加与母亲体重增加一致则未发现危险性增加。对患急性髓系白血病的儿童所作的统计分析也证明儿童出生时体重过高或过低,急性髓系白血病的危险性都有增加,还发现母亲年龄过大(40岁以上)儿童发生急性髓系白血病的危险性增加,OR值为3.68(95%可信限为1.48,7.85)。
出生时超重为什么是发生白血病的危险因子?目前还不清楚。有人认为可能与胰岛素和胰岛素样生长因子(IGF-I)有关,它可刺激髓系细胞和淋巴细胞增生,并降低出生前甲状腺的功能,而后者可减低细胞的增生。肥胖和超重可引起母体和婴儿高血糖,高血糖则可增加婴儿胰岛素的产生。如此看来,儿童出生前就得注意减肥,防止超重。至于母亲高龄为什么是儿童白血病危险性因子,这可能与高龄妇女染色体畸变危险性增加有关,而染色体断裂和易位是儿童白血病最常见的原因。以上虽多为国外报道的结果,但中国人看来也不例外,在新加坡的中国人中已有过类似报道。由此可见,儿童出生时超重并不是喜,而是一个有害儿童健康的危险因子!